Meredith, Cristina, Izzie, George e Alex passam por várias crises tanto dentro quanto fora do hospital Seattle Grace. Além dos desafios profissionais, os jovens médicos também enfrentam vidas pessoais complicadas.
Derek aceita morar com Meredith, que conta suas preocupações para Cristina.
Depois de ferir Derek acidentalmente durante uma cirurgia, Rose decide ser transferida do departamento.
Um vazamento se transforma em uma inundação e causa danos no Seattle Grace. O chefe tenta implementar novas políticas de ensino.
Meredith fica chateada quando Derek encontra o diário de sua mãe. Callie está preocupada com o primeiro encontro "oficial" com Erica.
Bailey lidera um procedimento "em dominó", em que cada cirurgia está ligada à cirurgia anterior.
O chefe dá mais poderes à Bailey. Ele também a encarrega de uma cirurgia muito difícil: remover um tumor inoperável de uma garota.
O chefe diz aos residentes que um deles fará uma cirurgia sozinho, e com isso o clima de competição se instala no hospital.
Sadie, velha amiga de Meredith, se torna médica interna no Seattle Grace, mas os outros amigos não a recepcionam tão bem.
Meredith, Cristina e Bailey ajudam Lexie e Sadie quando uma cirurgia de rotina dá errado.
Cristina ganha o direito de realizar a primeira cirurgia entre os residentes, mas precisa abrir mão e escolher um substituto.
A equipe de Bailey se junta à nova cirurgiã pediátrica do Seattle Grace, Dra. Arizona Robbins, para salvar a vida de um querido paciente de Bailey.
A mãe de Derek chega de surpresa em Seattle e conhece Meredith. Enquanto isso, Owen e Cristina tentam sair pela primeira vez.
Todos no hospital estão tentando encontrar um novo doador para um garoto.
Agora que Derek já tem um anel de noivado, ele pensa na melhor maneira de pedir Meredith em casamento.
Archer está em estado crítico, então Addison, Naomi e Sam correm para o Seattle Grace e se reúnem com os antigos amigos, Derek e Mark, para tentar salvar a vida dele.
A confiança de Derek é abalada quando ele confronta Addison sobre o melhor tratamento para uma paciente à beira da morte.
Depois que se dá conta de que mais de seus pacientes morreram do que sobreviveram, Derek decide pedir demissão, mas Meredith se recusa a desistir dele.
Os cirurgiões não conseguem levar Derek de volta ao trabalho, e Meredith precisa reunir forças para convencê-lo.
Todos estão de olho em Derek quando ele realiza a primeira cirurgia após a crise. Owen tem outro ataque pós-traumático.
Izzie se mete nos planos de casamento de Derek e Meredith, mas o estresse de sua doença acaba se refletindo em Alex.
Continuam os preparativos para o casamento de Derek e Meredith. Vários residentes têm que encarar a chegada de seus pais ao hospital.
Quando Meredith e Derek se preparam para o casamento, um grupo de estudantes universitários chega à ala de emergência do hospital após um acidente de carro.
Izzie passa algum tempo com um paciente que também tem câncer e avalia a possibilidade de passar por uma cirurgia arriscada.
George dá uma notícia surpreendente à Bailey, deixando todos no hospital perplexos com a novidade.