Dean e Sam sofrem com a perda de tantos aliados. Lúcifer mantém Mary viva, como refém, para poder trocá-la por seu filho. Dean fica esperançoso quando Jack involuntariamente traz Castiel de volta à vida.
Sam e Dean lidam com a perda da mãe, a morte de Castiel e o sumiço de Crowley. E o nascimento do filho de Lúcifer divide opiniões entre os irmãos.
Sam e Dean começam a explorar o que Jack, filho de Lúcifer, é capaz de fazer com seus poderes. Enquanto isso, há um novo Príncipe do Inferno na cidade, Asmodeus.
Quando uma amiga de Missouri é assassinada por um fantasma, a médium pede ajuda de Dean e da xerife Mills para proteger sua neta, Patience. Sam ajuda Jack a lidar com seus poderes.
Quando vários pacientes de uma terapeuta aparecem mortos, Dean, Sam e Jack investigam o caso e são forçados a lidar com suas próprias mágoas não resolvidas.
Sam e Dean trabalham em um caso envolvendo o fantasma de um médico demente e recebem ajuda de uma fonte inesperada. Castiel encontra seu caminho de volta para os Winchesters.
Castiel se reúne com Jack, Sam e Dean para investigar um assassinato em uma velha cidade do Oeste. Lá, Dean revive uma fantasia de infância ao enfrentar um famoso bandido.
Sam e Dean continuam a busca por Jack, e cruzam com um inimigo familiar. Lúcifer consegue escapar de Miguel e encontra um aliado improvável.
Sem opções, Sam e Dean topam roubar um misterioso baú pertencente a um demônio chamado Barthamus em troca de um localizador para encontrar Jack.
Desesperado para provar a Sam e Dean que pode controlar seus poderes, Jack conta com uma ajuda para tentar encontrar Mary Winchester e salvá-la do universo alternativo.
Quando Dean e Sam desaparecem, Mills chama a caçadora Claire Novak para ajudá-la. Elas procuram por Kaia, o apanhador de sonhos que abriu o portal por onde os irmãos passaram.
Donna pede ajuda dos irmãos no sumiço da sobrinha dela. Eles descobrem que Wendy foi levada por um vendedor de partes humanas a monstros em um leilão online e tentam salvá-la.
Dean é vítima de duas bruxas, as irmãs Jamie e Jennie, que roubam um poderoso livro de feitiços dos Winchesters. E Rowena retorna do mundo dos mortos para ajudar os irmãos.
Sam, Dean e Castiel procuram por Lúcifer, que acaba de selar um acordo com uma curandeira local chamada Irmã Jo. Enquanto isso, Asmodeus fica prestes a encontrar Jack.
Jack e Mary conseguem escapar das garras de Miguel e encontram um aliado no ‘mundo apocalíptico’: Bobby. Sam, Dean e Castiel procuram uma maneira de abrir uma fenda.
Sam e Dean estão perto de coletar tudo o que precisam para abrir uma fenda no mundo apocalíptico. Eles buscam o item que falta no mercado negro de relíquias.
Sam, Dean e Castiel são transportados para o mundo animado de Scooby-Doo, onde eles unem forças com a turma de Scooby para resolver um mistério fantasmagórico.
Sam e Dean continuam a recolher as peças necessárias para abrir uma fenda para o outro mundo, a fim de salvar a família. A missão os leva a um deus faminto de outra dimensão.
Lúcifer governa o Céu, mas as coisas não estão indo como o planejado. Sam e Castiel ficam perplexos com o retorno de Gabriel. Dean fica mais perto de encontrar Mary e Jack.
Sam e Dean devem parar Rowena, que está em uma missão mortal. Enquanto isso, Castiel recruta anjos no Céu, mas fica chocado com não apenas o que ele acha, mas com quem.
Gabriel está de volta e envolve Sam e Dean em sua vingança contra os semideuses que o venderam para Asmodeus. Jack toma decisões imprudentes que podem colocar os outros em risco.
Sam, Dean, Castiel e Gabriel devem trabalhar juntos para trazer Mary e Jack para casa. O encontro de Rowena com Lúcifer pode alterar o resultado da jornada de um dos heróis.
Sam e Dean esquematizam um plano que salvará vidas inocentes. Enquanto isso, Jack continua a lutar com as consequências de suas decisões.
Dean e Sam continuam a ser testados na batalha entre o bem e o mal, mas uma decisão impulsiva pode alterar para sempre a vida de um dos irmãos.